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技術問答

LifeSct隸科生物

隸屬生命科學,服務醫藥學科

A:細胞免疫療法是一種利用患者自身免疫系統來治療癌癥的新型治療方法。它通過改造患者的免疫細胞,如T細胞、NK細胞等,增強其攻擊癌細胞的能力,從而達到治療癌癥的效果。免疫細胞療法主要可分為四大類:CAR-T細胞療法、CAR-NK細胞療法、TCR-T細胞療法和TIL療法。

CAR-T細胞療法:
患者的T細胞被提取出來,然后通過基因工程技術將其改造成能夠識別和攻擊癌細胞的CAR-T細胞,最后再將這些改造后的CAR-T細胞重新注入患者體內,讓其攻擊體內的癌細胞。

CAR-NK細胞療法:
利用基因工程技術改造患者的NK細胞,使其表達嵌合抗原受體(CARs),從而具有更強的抗腫瘤能力。這些CARs被設計成能夠識別并結合到癌細胞或感染細胞表面上經常出現的特定抗原。除了癌細胞外,NK細胞還能夠識別并殺死其他異常細胞,如被病毒感染、轉化的細胞。

TCR-T細胞療法:
同樣是對T細胞進行基因改造,但其受體是人工合成的T細胞受體(TCR)將其轉導入T細胞中,來增強病人自身的免疫系統對癌細胞的攻擊能力。T細胞受體是一種能夠識別并結合到癌細胞表面上的抗原的蛋白質。通過基因工程技術,研究人員將具有高親和力的T細胞受體基因導入到患者的T細胞中,使其具有識別和攻擊癌細胞的能力。這些經過改造的T細胞被稱為TCR-T細胞。

TIL(腫瘤浸潤淋巴細胞)療法:
采用提取患者體內浸潤腫瘤組織中的淋巴細胞,將其擴增、培養并激活后再重新注入患者體內,從而增強患者自身的免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力。TIL療法的優點在于,它是一種個體化的治療方法,能夠針對患者自身的腫瘤特征進行定制化的治療;同時,TIL療法的安全性相對較高,因為使用的是患者自身的免疫細胞,減少了異體免疫反應的風險。

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A:微生物組 (microbiome) 是指包括細菌、古菌、低(高)等真核生物、病毒等微生物的基因和基因組,及其周圍環境在內的全部。研究表明微生物組在人類和動植物的營養吸收、疾病抵抗和環境適應中起重要作用。

病毒組又稱為病毒宏基因組,指棲居于特定生物或者特定環境中的所有病毒的基因組。

值得注意的是,人類病毒組包括人類微生物組中的病毒部分,定義為“在人類體表或體內發現的所有病毒的集合”,包括引起急性感染、持續感染或潛伏感染的各種病毒,以及整合到人類基因組中的病毒。通常,人類宏病毒組包括在人體出現的真核生物病毒(主要是感染人的病毒)和原核生物病毒(主要是感染細菌的噬菌體)。

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A:腫瘤液體活檢(Liquid Biopsy)與傳統的組織活檢相比有著迅速、便捷、損傷性小等眾多優點。腫瘤液體活檢主要是利用血液中的標志物來反映腫瘤的特定信息,這些標志物主要包括CTC(循環腫瘤細胞)、cfDNA(細胞游離DNA)、ctDNA(循環腫瘤DNA)以及外泌體(exosome)等。

CTC:
CTC是循環腫瘤細胞(circulating tumor cells)的簡稱,指從原發灶或者轉移灶脫落到外周血并隨其在全身循環的腫瘤細胞。1869年,澳大利亞籍學者發現血液中的一種血細胞同尸檢發現的腫瘤細胞相似,首次提出循環腫瘤細胞CTC的概念。1998年發現CTC可能與腫瘤分期早晚相關。2007年ASCO將CTC納入腫瘤標志物之一,2014年后CTC臨床應用越來越成熟,并已經進入乳腺癌、小細胞肺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等多個臨床指南及臨床專家共識。

cfDNA:
cfDNA(cell free DNA)是指細胞游離DNA,通過細胞凋亡、壞死和分泌釋放到血液中。1948年,Mandel和Metais兩位科學家在血液中首次發現了cfDNA的存在。1977年,Leon等人的研究報道了癌癥患者具有更高的cfDNA血清濃度。

ctDNA:
循環腫瘤DNA(ctDNA, circluting tumor DNA)通常由腫瘤細胞主動分泌或在腫瘤細胞凋亡或壞死過程中釋放入循環系統中的DNA片段。ctDNA長度為132~145bp,攜帶來源于腫瘤細胞相關的遺傳學特征,反映與腫瘤組織相同的突變基因組信息,如基因突變、甲基化、擴增或重排等,可作為腫瘤篩查、伴隨診斷、治療療效評估及預后風險分層的重要指標。

外泌體:
外泌體(exosome)是由細胞內多泡體與細胞膜融合后,釋放到細胞外的一種直徑約為30~150nm的膜性囊泡。外泌體是由活細胞分泌的一種亞細胞成分,結構類似于細胞,磷脂雙分子層表面具有多種特異性膜蛋白,內部有多種蛋白質、酶、mRNA、miRNA、DNA片段和脂質等。作為細胞間的一種通訊方式,人體幾乎所有類型的細胞都能分泌外泌體,廣泛分布于血液、尿液、腦脊液、唾液、乳汁、膽汁等各種體液中。

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A:

腫瘤微環境
腫瘤微環境(Tumor microenvironment, TME)指免疫細胞的空間組織和豐度,其在腫瘤的發生和發展中起著關鍵作用。TME的成分相互作用,可能影響或抑制T細胞的激活或功能,并最終影響其抗腫瘤作用。

腫瘤免疫療法
主要通過調節人體自身的免疫系統來完成抗腫瘤作用。

免疫檢查點

新抗原和人白細胞抗原

T細胞、NK細胞和巨噬細胞

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