外泌體正在成為腫瘤液體活檢中最有前途的靶點(diǎn)，引起了極大的研究興趣，近十年來已經(jīng)報(bào)道了大量的相關(guān)研究。然而，基于外泌體的液體活檢的臨床應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于實(shí)驗(yàn)室研究，這主要?dú)w因于生物體液中復(fù)雜的污染囊泡和外泌體的異質(zhì)性亞型。從膜囊泡或顆粒中對蛋白質(zhì)和RNA生物標(biāo)志物進(jìn)行集成檢測會(huì)降低基于外泌體的液體活檢的準(zhǔn)確性。盡管大量研究表明腫瘤特異性外泌體亞群與癌癥發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移高度相關(guān)，但選擇性地識(shí)別和分選腫瘤來源的外泌體并精確分析攜帶的信息在技術(shù)上仍然具有挑戰(zhàn)性。

        MicroRNA (miRNA) 是一類短的非編碼單鏈 RNA（約 22 個(gè)核苷酸），通過抑制靶標(biāo)基因的翻譯或降解其靶標(biāo)轉(zhuǎn)錄本，從而在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。目前已有研究證明 miRNA 失調(diào)與多種癌癥的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，因此miRNA是癌癥診斷、預(yù)后和治療監(jiān)測中的新興生物標(biāo)志物，但其來源的非特異性降低了診斷的準(zhǔn)確性。而miRNA會(huì)在外泌體中選擇性富集，目前仍無較好的方法來識(shí)別和分離腫瘤來源的外泌體。因此，需要開發(fā)新型工具來特異性識(shí)別腫瘤來源外泌體并對其中的miRNA進(jìn)行分析。

SORTER技術(shù)

        來自廈門大學(xué)及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科分子醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《Science Advances》期刊上發(fā)表題為“Simultaneous subset tracing and miRNA profiling of tumor-derived exosomes via dual-surface-protein orthogonal barcoding”相關(guān)研究論文。該研究表明通過雙表面蛋白引導(dǎo)的腫瘤源性外泌體正交識(shí)別和 microRNA 原位分析 (SORTER)，以標(biāo)記未提取血漿中的腫瘤源性外泌體 miRNA 并提高了前列腺癌的診斷準(zhǔn)確性。

        SORTER技術(shù)在評(píng)估腫瘤來源的外泌體miRNA譜時(shí)表現(xiàn)出快速、無創(chuàng)、避免分離、可擴(kuò)展性和高精度的獨(dú)特優(yōu)勢。SORTER能夠在臨床研究中進(jìn)行高通量分析，通過將機(jī)器學(xué)習(xí)集成到數(shù)據(jù)處理中，提高了準(zhǔn)確性。憑借其區(qū)分臨床血漿樣本中腫瘤來源的外泌體的強(qiáng)大能力，SORTER 可以很容易地?cái)U(kuò)展到測量 miRNA 以外的其他不同分子（例如，內(nèi)部蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和代謝物）。通過設(shè)計(jì)變構(gòu)適配體探針，可以很容易地增強(qiáng)該技術(shù)的條形碼容量，從而可以測量分子亞型（例如，不同細(xì)胞來源）的其他囊泡。SORTER將有助于液體活檢領(lǐng)域的發(fā)展，并成為復(fù)雜臨床環(huán)境中疾病篩查、分類和進(jìn)展監(jiān)測的臨床上可行的工具。

原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi1556